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诺奖得主被指圈套共谋,涉嫌不合法临床研讨

10月盛典刚过,就有往届诺奖得主炽热翻车。继2019年诺奖得主格雷格.塞门扎被爆出数十篇论文涉嫌造假后,2007年诺奖得主马丁.伊文思也遭受学术不端指控。10月19日,《心血管转化研讨杂志》宣告“编辑…

10 月盛典刚过,就有往届诺奖得主炽热翻车。继 2019 年诺奖得主格雷格.塞门扎被爆出数十篇论文涉嫌造假后,2007 年诺奖得主马丁.伊文思也遭受学术不端指控。

10 月 19 日,《心血管转化研讨杂志》宣告 “编辑部注重” 称,马丁.伊文思团队在 2016 年宣告的希腊心脏干细胞研讨存在道德问题;与此一起,包含他自己在内的数名研讨人员还涉嫌未注明有利益冲突的任职。

与格雷格.塞门扎只是是 “坐而论道” 式的学术不端不同,马丁.伊文思的研讨触及人体实验,其不端行为能够直接给患者带来健康乃至于生命的要挟。

马丁.伊文思与国际不止一家公司有协作联络,一位承受 DeepTech 采访的华人学者由此提出疑问:伊文思在国际这边的协作与 “布局”,是否也会存在类似问题?

图 | 马丁.伊文思

图 | 2016 年希腊临床实验论文截图。

这项研讨问题终究有多严峻?

马丁.伊文思 1941 年出生于英国,1963 年从剑桥大学毕业后,进入伦敦大学,并于 1969 年取得解剖学和胚胎学博士学位。2007 年,他与别的两位美国科学家因 “基因敲除” 而共享了 2007 年诺贝尔生理学或医学奖。现在,他在英国卡迪夫大学担任教授。

伊文思是遭到指控的这项研讨的第八作者,其在论文中的任职安排是卡迪夫大学。值得注意的是,他是英国 Celixir 细胞疗法公司一起创始人、总裁兼首席科学官,而上述希腊研讨所用的干细胞正是该公司的商业化产品。

Celixir 公司原名英国细胞医治有限公司,建立于 2009 年,由伊文思和曾任罗氏全球新式技能部门担任人的阿詹.雷金纳德一起创建,其技能优势在于能够别离特异性干细胞。迄今该公司已完结 5 轮融资。

DeepTech 发现,《心血管转化研讨杂志》论文背面并非简略的道德问题,Celixir 公司在该研讨中的系列作为正在遭受利物浦大学干细胞生物学家帕特丽夏.默里的严峻指控,包含学术造假。

此外,该公司还被指控误导英国的医疗监管安排,以取得新一轮医学实验的授权。现在英国监管安排现已叫停了相关研讨。

《心血管转化研讨杂志》是心血管转化研讨范畴的尖端期刊,归于施普林格.天然集团旗下的学术杂志。本年 2 月 18 日,《心血管转化研讨杂志》主编接到关于道德问题的告发,并开端查询,到 10 月 19 日方宣告对此文章的注重,前后历经 8 个月。

这项 2016 年宣告的希腊临床研讨称,在承受打针 iMP 细胞 12 个月后,11 名患者的左心室瘢痕面积明显削减,日子质量明显改进。iMP 细胞是英国 Celixir 细胞疗法公司的干细胞产品,用于缺血性心肌病患者在冠脉旁路手术中的一次性打针。

“编辑部注重” 指出,该研讨未取得希腊国家道德委员会或国家安排的提早赞同,而仅有 AHEPA 大学医院和亚里士多德大学医学院的安排审查委员会赞同是不行的。“编辑部注重” 提出的另一个问题是,数位研讨人员与 Celixir 公司之间的利益联络未在论文中注明。

论文共有 8 位作者,其间,榜首作者、第二作者、第六作者分别是希腊 AHEPA 大学医院胸怀科的基里亚科斯.阿纳斯塔西亚迪斯、胸怀科的波利赫罗尼斯。安东尼奥以及核医学科的阿尔吉里奥斯.杜马斯,三人均标明赞同 “编辑部注重” 的声明。

第三作者斯蒂芬.韦斯塔比是 Celixir 公司的心脏科首席医学参谋,但他的论文署名安排是牛津大学医院。韦斯塔比是国际一流的心外科手术专家和人工心脏专家。据《电讯报》在本年 3 月份的报导,韦斯塔比曾亲自到希腊查询,并以为参加研讨的患者情况很好,随后该研讨取得了英国监管安排的认可。他也认可 “编辑部注重” 的声明。

第四作者雷金纳德、第五作者萨贝娜.苏丹和第八作者伊文思均不赞同 “编辑部注重” 的声明。第七作者、AHEPA 大学医院榜首心脏病科的乔治.埃夫希米亚迪斯没有回应。

雷金纳德是 Celixir 公司的 CEO,可是他有负面新闻在身。据《电讯报》在本年 3 月份的报导,雷金纳德在 2005 年被制止从事牙医作业,因其被指控优待数十名患者。雷金纳德是 Celixir 核心技能的发明者,他规划并领导了前期临床实验。他的论文署名安排为牛津大学。

图 | 阿詹.雷金纳德是 Celixir 公司核心技能的发明者,并规划并领导了前期临床实验。

第五作者萨贝娜.苏丹是 Celixir 公司全球研讨主管,她的署名安排为牛津大学医院。

一起,“编辑部注重” 指出,论文中的一些信息需求更正:“研讨中运用的 iMP 细胞是在 GMP / ISO 9001 条件下制备的” 更正为 “用于研讨的 iMP 细胞是在 ISO 9001 和 ISO 15189 条件下制备的”。这就意味着,这些 iMP 细胞没有满意 GMP要求。

在帕特丽夏.默里看来,“编辑部注重” 缓不济急,且遣词远不行坚决,还回避了更为重要的问题。

事实上,默里早在 2019 年就开端指控,马丁.伊文思兴办的 Celixir 公司有多种违规并涉嫌诈骗。

帕特丽夏.默里在利物浦大学的官方介绍中坦承,自己对科学的完整性感兴趣,并对立对患者过度运用细胞疗法。她独爱 DeepTech,她在 2019 年 7 月就联络了《心血管转化研讨杂志》,并在本年 1 月供给了无可辩驳的依据。

默里以为,这篇论文应该撤稿,而不只仅是被 “注重” 和更正。由于论文还存在其他未提及的问题。例如,该论文宣称,注入患者的细胞是从骨髓中提取的,事实上却是提取自外周血。

在 2018 年收到 “不妥行为指控” 后,希腊监管安排展开了查询,发现其临床实验没有取得国家主管当局赞同,也没有得到独立道德委员会的支撑。

现在,卡迪夫大学针对伊文思的相关查询也在进行中。DeepTech 也向伊文思致函期望得到其对相关指控的回应,到发稿未收到其回复。

有必要指出的是,伊文思与国际相关安排有多种协作。据国际新闻网 2013 年报导,内蒙古银宏干细胞生命科技投资公司与英国 CTL 等公司一起协作建立 “中英干细胞联合实验室”,首要以引入伊文思的 “自体外周血中胚层基质细胞医治心脏衰竭等疾病的临床运用专利技能” 为首要研讨内容。

更早的 2012 年 12 月 10 日,中源协和干细胞生物工程公司控股的和泽生物公司与 Celixir 公司签定《专利技能独占答应协议》,Celixir 公司将其具有的自体中胚层基质细胞医治心脏衰竭临床运用专利技能,以及与技能临床运用相关的专有技能颁发了和泽生物公司控股子公司。

图 | 特里夏.默里是利物浦大学转化医学研讨所干细胞和再生医学教授。她是利物浦大学再生医学网络的创始人,而且是英国再生医学渠道安全和成效中心的首席研讨员。

专访帕特里夏.默里:患者面对巨大危险,马丁.伊文思是圈套共谋

DeepTech:你是怎么注重到这项研讨的?为什么会特别注重干细胞医治研讨?

帕特里夏.默里:有一天我听到 Celixir 公司首席执行官雷金纳德在电台节目中标明,英国退欧或许会使英国能够展开自己的监管结构,然后使 Celixir 这类公司能够加快细胞疗法让临床患者获益。

我自己是英国的干细胞研讨学者,令人惊奇的是,我之前从未听说过 Celixir 或雷金纳德。我查找更多信息,发现了一些有关雷金纳德令人不安的信息。

DeepTech:为何希腊国家道德委员会或国家医学安排的道德批阅很重要?这个批阅是否会影响研讨成果,或许有违当地招募患者的志愿?为何仅有 AHEPA 大学医院和亚里士多德大学医学院的安排审查委员会赞同是不行的?

帕特里夏.默里:关于临床实验而言,取得国家法规和道德赞同十分重要。

监管者需求查看来自实验室和动物研讨的支撑数据,然后判别该疗法对患者是否安全。他们还将仔细查看用于实验的细胞的制作进程,以保证细胞质量。国家道德委员会将查看患者是否会遭受不行承受的危险,并将查看 “患者信息表”,以保证患者 “知情赞同”。

在没有监管、监督的情况下制作和运用细胞疗法时,或许会对患者构成严峻危险,由于细胞或许会遭到污染,然后或许导致败血症或流行症。

此外,在 Celixir 的事例中,研讨者并没有事先在动物中测验这种细胞,就直接将细胞注入到患者心脏。这是十分莽撞的行为,由于这些细胞或许引起输液反响或心脏骤停,然后或许导致逝世。

在欧洲,医院 IRB 的人物是评价单人患者未经证明疗法的适用性。“怜惜运用” 是针对患有严峻生命危险的患者,答应未经赞同的疗法在正式临床实验之外运用。医院的 IRB 不该赞同进行临床实验。

Celixir 案一个特别令人困扰的方面是,其所测验疗法是 Celixir 的商业产品,这意味着该实验的首要受益者或许是 Celixir,而不是患者。

应当指出的是,希腊当局不只赏罚了 Celixir,而且还对 AHEPA 医院和首席研讨员施加了赏罚。

DeepTech:作者们仅宣告持有股份而未注明 Celixir 公司的从属联络,这件事为什么重要?

帕特里夏.默里:我以为 Celixir 的职工雷金纳德、苏丹和伊文思不想声明他们隶归于细胞医治有限公司,由于其时他们的公司坐落威尔士的斯旺西大学,无法取得临床细胞出产的 GMP。咱们他们声明这个从属联络,那么或许会问及有关细胞制作地址的问题。

DeepTech:在你看来,这个干细胞研讨露出出的问题归于什么等级,这些遗失或缺憾是研讨人员的自动行为,仍是不小心的无意之举?

帕特里夏.默里:我以为在干细胞医治范畴中普遍存在不道德行为,由于直接向患者出售未经证明疗法的诊所数量在继续添加。这是严峻的问题,由于患者会遭到损伤。当受人敬重的科学家与干细胞公司协作展开这样的举动,我会特别感到困扰。大多数情况下,我以为这些举动是有意而不是偶尔的。

在 Celixir 案中,雷金纳德、苏丹和伊文思必定知道他们的细胞不是在 GMP 条件下出产的,患者面对巨大危险。

看起来 Celixir 的方针是在英国进行实验,然后请求商场授权,咱们取得赞同,这将使他们能够出售其疗法以赚取巨额赢利。

DeepTech:诺奖取得者伊文思不赞同《心血管转化研讨杂志》的 “编辑部注重”,这是否阐明他对这些道德标准不行注重?他不是通讯作者,是否意味着他在这个研讨中不是重要人物?

帕特里夏.默里:伊文思不供认有任何不妥行为,这令人绝望。现在尚不清楚他为什么不赞同 “编辑部注重”。

作为 Celixir 的首席科学官,伊文思需求对实验中运用的细胞彻底担任。能够幻想,他彻底认识到了这些细胞不是在 GMP 设备中制备的,而且在用于希腊实验之前,还没有在恰当的动物模型中进行验证。

DeepTech:你是否与伊文思教授或其他相关人员进行过沟通?他们的反应是什么?

帕特里夏.默里:开始,当我找到有关雷金纳德的全部新闻报导时,我企图与伊文思联络以提示他,由于我以为他或许对这些信息不知情。可是,我找不到他的电子邮件或电话号码。

可是不久之后,我注意到伊文思协助制作了一段宣扬视频,其间从威尔士医院的心肌梗死患者血液中别离出的细胞被过错地呈现为能够治好心脏病的干细胞。然后我注意到,伊文思与雷金纳德为一起发明人,这是一项诈骗性专利,其间的数据被盗取和曲解。我由此得出结论,马丁.伊文思是圈套共谋。

2019 年,一位英国记者设法与伊文思对话,他驳回了我的全部忧虑。

我还企图与论文合著者中的希腊外科医师联络,但没有得到任何回应。

我联络了论文第六作者阿尔吉里奥斯.杜马斯,他担任心脏扫描。我期望拿到匿名的患者扫描数据。之所以这样做,是由于我置疑合著者较早的论文中有某些数据被重复运用。我以为没有引证较早的论文十分可疑,扫描图画上会标有日期,我据此能够分辩它们归于哪个研讨。成果杜马斯独爱我已将全部扫描件删去。我已将此奉告施普林格.天然集团,但在 “编辑部注重” 中并没有提及这一点。

我还联络了论文第三作者、英国心脏病外科医师斯蒂芬.韦斯塔比。他独爱我,伊文思告之发现了针对心力衰竭的细胞,所以他将伊文思介绍给了对干细胞疗法感兴趣的希腊搭档。他说,由于伊文思是诺奖得主,他们很快乐有时机与其协作,并信任其有关细胞的全部信息。最近,韦斯塔比独爱我,当他被奉告该实验未经恰当赞同而进行,而且与杰出临床实践存在严峻误差,这会使患者处于危险之中,他感到十分绝望。

我注意到,与其他 Celixir 职工不同的是,韦斯塔比赞同 “编辑部注重”。我期望韦斯塔能够与 Celixir 脱离联络,并解说他怎么被诱导参加其间。

因不期望其他人被诈骗,我联络了 Celixir 网站上的学者并正告他们。其间包含哈佛大学的加里.皮萨诺,麻省理工学院的费奥纳.默里和伯纳德.格什。

在我向他们供给了有关雷金纳德曾经的行为以及该公司在希腊所为的信息后,加里.皮萨诺和伯纳德.格什很快辞去职务。可是,麻省理工学院的费奥纳.默里没有回复我的电子邮件,因而我猜她对 Celixir 的不道德和诈骗活动无动于衷,即便它们正在损伤患者。

然后,我注意到费奥纳.默里是英国政府科学技能委员会成员,而理事会向咱们的政府供给主张的一件事是怎么 “改进” 英国的监管结构,以使其对立异者更友爱,并招引公司前往英国。因而我感到十分忧虑,由于当我榜首次在播送中听到阿詹.雷金纳德的姓名时,他说英国脱欧是英国具有自己的监管结构的时机,以便他能够更快地对英国患者进行医治。因而,我忧虑费奥纳.默里一直在推进 Celixir 的议程。

我注意到,费奥纳.默里并未将她与 Celixir 的联络列入科学技能委员会的利益登记册。我将此事通知了科学技能委员会主席,并问询是否应将比如 Celixir 之类的公司董事任命为科学技能委员会成员。他们回答说,他们将赶快更新利益登记册。因而,关于 Celixir 担任人向政府供给咨询定见,他们好像很快乐。

图 | Celixir 公司官网主页截图。

DeepTech:《电讯报》在 3 月份就宣告了报导,为什么《心血管转化研讨杂志》到最近才宣告声明?是什么程序花费了这么长期?

帕特里夏.默里:早在 2019 年 7 月,我就与论文出书方施普林格.天然集团联络,以提示他们这篇论文的问题。2020 年 1 月,我向出书商供给了无可辩驳的依据,标明该实验是在没有恰当监管和道德获批的情况下进行的。

我很绝望出书商这么长期没有任何作为,由于 Celxir 将该论文用于英国实验获批。

《电讯报》报导宣告后不久,英国监管安排就叫停了该实验,但不幸的是,此刻现已有一名患者承受了 Celixir 假造的细胞疗法。咱们出书方及时采纳举动,我以为在这名患者遭到潜在损伤之前,有或许叫停英国的实验。

我以为,期刊只是宣告 “编辑部注重” 是不行的,这篇论文应该撤稿。论文还存在其他未提及的问题。例如,该论文宣称,注入患者的细胞是从骨髓中提取的,事实上却是提取自外周血。流式细胞仪数据被过错地标示为来自骨髓细胞,实际上是来自外周血细胞。

此外,他们在文章宣告后不久便删去了核成像扫描数据。

我以为施普林格.天然集团正在传达一个令人忧虑的信息:不管文章多么不道德和诈骗,施普林格.天然集团都不会撤稿。

这关于诈骗者来说是福音,但对诚笃的科学家和患者而言却是个坏消息。

DeepTech:干细胞研讨为什么会成为道德重灾区?你以为,这个窘境应该怎么处理?

帕特里夏.默里:我以为这是由于该范畴招引了一些不道德的人,他们看到了使用软弱患者获取丰盛赢利的时机。

不幸的是,干细胞的炒作给患者留下了这样的过错形象:干细胞能够治好任何疾病。这将影响到干细胞的正常展开。

为了处理这个问题,我的主张是:

1,为医学生供给更好的训练。需求向受训医师奉告该范畴的问题,以便他们有才能向患者声明未经证明的细胞疗法的危险。

2,各个国家 / 地区内的专业集体和协会需求清晰标明,他们对立通过给患者供给未经证明的疗法来投机的医师。

3,监管安排需求采纳更严峻的举动。应该封闭比如 Celixir 之类的公司,冻住其银行帐户,并气量其董事。不幸的是,现在看来,不管多么严峻,全部不妥行为好像都被掩盖了。

4,来自不同国家的监管安排之间要有更多协作。当干细胞公司跨境运营时,这一点特别重要。

5,发表不良行为。Celixir 在希腊的不妥行为之所以能露出,是由于我依据《信息自在法》向监管安排索取了文件。我以为患者有权被奉告此信息,没有理由为其保密。

DeepTech:在国际也有许多干细胞医治研讨,你对他们的道德问题有注重吗?期望你能给出事例剖析以及定见。

帕特里夏.默里:我不知道国际的具体情况,但我激烈置疑在干细胞范畴,不道德的做法在全部国家都盛行,因而国际也不破例。

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